近年来，CAR-T细胞治疗领域迎来新一轮技术变革，体内CAR-T技术凭借其颠覆性优势成为全球制药巨头竞相布局的焦点。据不完全统计，跨国药企（MNC）近两年在该领域的并购及合作交易总额已突破50亿美元，标志着这一技术路线正式进入商业化加速阶段。
传统CAR-T疗法长期面临三大瓶颈：治疗周期冗长、生产成本高昂、安全性风险突出。以自体CAR-T为例，从患者单采到细胞回输需经历14-21天的体外制备流程，急性患者等待期间死亡率高达8%；国内上市产品定价普遍超过百万元，可及率不足10%；清淋预处理引发的严重感染风险及细胞因子释放综合征（CRS）等副作用，更限制了其在老年及体弱人群中的应用。这些痛点迫使行业探索新一代解决方案。
体内CAR-T技术通过静脉注射基因递送载体，直接在患者体内完成T细胞改造，彻底重构了治疗范式。治疗周期压缩至数天，省去GMP细胞制备车间等重资产投入，生产成本有望降低70%以上。更关键的是，该技术无需淋巴耗竭化疗，依托患者自身免疫系统实现抗肿瘤反应，显著降低了CRS及神经毒性综合征发生率。中国科学技术大学附属第一医院团队基于脂质纳米颗粒（LNP）的体内CAR-T治疗系统性红斑狼疮（SLE）研究，已在《新英格兰医学杂志》发表阶段性成果，验证了该技术拓展至自身免疫疾病领域的可行性。
跨国药企的布局呈现明显特征：艾伯维2024年1月率先与Umoja达成战略合作后，于2025年6月以21亿美元收购Capstan，获取靶向脂质纳米颗粒递送技术；安斯泰来同年2月与Kelonia达成8.75亿美元合作开发自体生成CAR-T；诺华11月紧随其后牵手Vyriad；2025年3月，阿斯利康10亿美元收购EsoBiotech，其病毒载体技术使BCMA靶向CAR-T疗法进入人体试验；吉利德则通过3.5亿美元收购Interius及1.2亿美元首付款与普瑞金生物达成国内首个体内CAR-T授权协议，构建起覆盖B细胞恶性肿瘤、实体瘤及自身免疫疾病的技术矩阵。
吉利德的战略转型极具代表性。其2025年第三季度细胞治疗产品销售额同比下降11%，前三季度总销售额13.81亿美元，较2024年同期下滑7%。反观竞争对手BMS的Breyanzi及传奇生物的Carvykti均实现翻倍增长，迫使吉利德加速技术迭代。通过收购Interius的INT2104项目，吉利德获得全球首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法，该产品针对B细胞恶性肿瘤，已于2024年10月在澳大利亚完成首例患者给药，2025年扩展至欧洲临床，计划2026年提交生物制品许可申请（BLA）。
国内市场呈现出独特的竞争格局。与跨国药企主导的格局不同，中国体内CAR-T研发主力为生物科技公司（Biotech）。传奇生物在Carvykti商业化成功后，推出慢病毒路线的LVIVO-TaVec100项目，2025年5月启动I期临床；普瑞金生物通过与吉利德合作获得1.2亿美元首付款，刷新国内该领域交易纪录。技术路径方面，慢病毒载体与RNA-LNP递送形成两大主流：济因生物、易慕峰生物等企业依托慢病毒实现CAR基因永久整合，云顶新耀、嘉晨西海等则通过LNP递送mRNA实现短期表达，规避基因组整合风险。
尽管国内研发管线临床进展普遍滞后全球第一梯队1-2年，但技术突破已现端倪。济因生物开发的体内CAR-T制备技术，单次治疗成本较传统方法降低60%；深信生物自研的LNP递送系统，在非人灵长类实验中实现90%的T细胞转染率。不过，大药企的谨慎态度仍制约着行业发展，技术门槛、投入回报不确定性及专利壁垒成为主要顾虑。数据显示，国内体内CAR-T领域70%的融资集中在种子轮及A轮，尚未形成规模化产业集群。
这场由基因递送技术引发的革命，正在重塑CAR-T产业格局。当跨国药企通过并购构建技术护城河时，中国Biotech凭借灵活的创新机制，在慢病毒整合效率、LNP靶向修饰等细分领域形成差异化优势。随着吉利德与普瑞金生物合作的深化，以及更多临床数据披露，体内CAR-T技术有望在2026年迎来首个获批产品，开启癌症治疗的新纪元。
